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NAD 依赖的脱乙酰酶SIRT1通过连接调节NAD 补救途径的酶反馈回路和昼夜节律转录-翻译反馈回路,成为昼夜节律与代谢之间的桥梁。
NAD 调节生物钟是通过SIRT1实现的。SIRT1将BMAL1和PER2去乙酰化,湖南NMN,而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的,所以SIRT1能抑制CLOCK- BMAL1介导的clock genes的转录。
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NAMPT在高脂膳食诱导脂肪1肝发生和发展的过程中起关键调节作用:抑制NAMPT将使高脂膳食造成的肝脂肪变性更严重,过表达NAMPT显著改善肝脂质积累;这种调节作用是通过“抑制NAMPT→减少NAD →抑制SIRT1→减弱SREBP1的去乙酰化→SREBP1活性降低→FASN和ACC表达上调”产生的。
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老年肾1脏中NAD 水平的降低和sirtuin活性的相应降低在很大程度上是肾1功能和顺应性随年龄下降的原因。
①通过NAD 补充激1活SIRT1和SIRT3保护高糖诱导的肾系膜细胞肥大,而用NMN治小鼠以SIRT1依赖性的方式保护顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)。
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